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近日，哈工哈尔滨工业大学生命科学中心何元政课题组在溶血磷脂酸受体6（LPAR6）的大团队配体识别和激活的分子机制方面取得新进展，揭示了非内皮分化基因（EDG）家族受体中的治疗症药溶血磷脂酸受体LPAR6独特的溶血磷脂酸（LPA）结合模式。1月24日，物设研究成果以《溶血磷脂酸受体LPAR6的计提配体识别和激活的分子机制》（Molecular mechanism ofligand recognition and activation of lysophosphatidic acid receptor LPAR6）为题发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。该研究为靶向LPAR6治疗脱发症的供新药物设计提供重要结构基础。

LPAR6作为非EDG家族的思路LPA受体，与多种脱发疾病密切相关，哈工并在调节肿瘤T细胞的大团队趋化排斥方面发挥关键作用，因此LPAR6是治疗症药毛发疾病和癌症的潜在药物靶点。然而，物设关于人源LPAR6结合配体以及下游G蛋白的计提三维结构信息仍然缺乏，其配体激活机制、供新下游信号偶联机制也未见相关报道。思路

鉴于LPAR6在治疗脱发和其他疾病方面的哈工巨大潜力，何元政课题组运用冷冻电镜技术解析了LPA结合的人源LPAR6与下游Gα13以及Gαq蛋白复合物的单颗粒冷冻电镜结构。这些结构揭示了明显不同于EDG家族LPA受体LPAR1的独特配体结合和识别模式。具体来说，LPA运用其带电的一端与LPAR6的跨膜螺旋5-6和细胞外环2的关键极性残基形成广泛的极性相互作用网络（如图）。团队通过结构比较和同源性分析表明，EDG和非EDG家族LPA受体分别采取截然不同的LPA结合模式，团队还通过功能诱变分析验证了这些结构上的观察结果。此外，该研究进一步揭示了LPAR6的激活机制和下游G蛋白偶联原理。这些发现不仅为开发精准靶向LPAR6的新型小分子药物提供重要结构依据，也为探索其他GPCR的功能和机制提供新思路和方法。

何元政研究员为论文通讯作者，何元政课题组博士研究生段亚宁为论文第一作者，何元政课题组博士后徐珍媚和本科生郝博宇参与相关研究工作。

该研究获国家自然科学基金、空间环境与物质作用前沿科学中心、哈工大生命科学中心启动基金等资助。

论文链接：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2415426122

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普惠GTF Advantage发动机开始认证测试

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“价值创造”引领湖南轻盐再出发

朱氏药业：突破技术壁垒 构建医用可降解生物敷料技术创新中心建设平台

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较6月近乎翻番，东航日均旅客回升至逾20万人次

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较6月近乎翻番，东航日均旅客回升至逾20万人次

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业界首创，梦洁“德国红点设计大奖”获奖产品i系列太空全能枕惊喜上市

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新蛋亮相ICBE 2022广州跨交会 助力中国品牌登上世界舞台

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2022年度琴岛e保“全面升级”快抓住延期投保的小尾巴，扫码上车

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连续11天超千班！东航日均航班量恢复创新高

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从东方明珠到雪域高原 东航接力急运上海援藏抗疫物资飞抵拉萨

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卡乐数商平台布局的数字藏品商品化是否能成为首个破圈点？

【荣誉时刻】酷特智能入选国家级2022年度智能制造标准应用试点项目

纤体专属款，黄小猪鲜炖八宝粥新品玉白——椰子马蹄燕麦粥上线

GSMA、香港科技园、德国电信共同启动5G IN 数字生态创新中心

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普惠2022年内收获GTF发动机订单已超1000台

加速恢复!东航“客改货”航班较上月增近四倍

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花旗、中金等多家知名投行给予信也科技买入评级，预期持续稳中向好

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普惠和柯林斯宇航以全新STEP

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朱氏药业朱坤福:用“新”重构人、货、场

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冬奥标准遇上乡村振兴，浅谈盼盼食品的责任与使命

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朱氏药业森顿商学院：看懂“微笑曲线”，就掌握了企业发展的关键

普惠与巴航工业完成由GTF提供动力的E195

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北斗高精度应用技术突破:千寻位置六大底层自研技术揭晓

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黄小猪鲜炖八宝粥0添加蔗糖上线 中国药膳研究会新会员

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