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导读

乙型肝炎病毒（HBV）感染患者在接受 拉米夫定（LMV）和 阿德福韦（ADV）等核苷酸类似物（NUCs）治疗过程中，常常出现多重抗病毒耐药性。之前已有研究表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）单药治疗使多数既往接受过大量治疗的患者病毒学应答增加，但TDF治疗5年后，尚无患者达到 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清清除。

富马酸 丙酚替诺福韦（TAF）是替诺福韦的另一种前体药物，其血浆稳定性优于TDF。但尚不清楚TAF是否可以替代TDF治疗多重耐药HBV感染患者。近日，Byun等人在Clin Gastroenterol Hepatol（影响因子8.549）上发布了一项研究，结果显示：TDF换用TAF可改善骨骼和肾脏的安全性，且TAF维持病毒抑制的疗效不劣于TDF。但TAF引起的体重和胆固醇水平升高是一个值得关注的问题。

一、研究简介

这是一项多中心、开放标签、非劣效性、随机试验，纳入174例存在多重耐药（LMV、 恩替卡韦和/或ADV）且接受TDF单药治疗≥96周的HBV感染患者，以1:1的比例随机分为两组，一组换用TAF 25 mg每日1次（TAF组，n=87），另一组继续接受TDF 300 mg每日1次（TDF组，n=87），每24周对患者进行1次访视。

主要疗效终点是治疗第48周维持病毒学应答（血清HBV DNA<60 IU/mL）的患者比例。

二、研究结果

1.在维持病毒抑制方面，TAF疗效不劣于TDF

基线时，TAF和TDF组分别有84例和80例患者HBV DNA<60 IU/mL。治疗第48周，TAF组HBV DNA<60 IU/mL的患者比例为98.9%（86/87），TDF组为97.7%（85/87），TAF组较之TDF组具有非劣效性（差异，1.1%；95%CI，-2.7%至5.0%）。

2.TAF可改善骨骼和肾脏的安全性

TAF组与TDF组相比，脊柱骨密度增加更多，差异具有统计学意义（+1.84% vs. +0.08%；P=0.01），平均估计肾小球滤过率的增加在数值上更高（+8.2% vs. +4.5%；P=0.06）。

3.TAF与平均体重和胆固醇水平升高相关

治疗48周后，TAF组与TDF组相比，平均体重（0.71 vs. –0.37 kg；P=0.01）和总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平（P均<0.001）增幅显著更大（表1）。

表1  治疗48周后，比较两组药物的安全性

三、结论

本研究结果显示，在多重耐药HBV感染患者中，换用TAF治疗48周显示出非劣效于继续TDF治疗的病毒学疗效，且与继续TDF治疗相比，TAF治疗可改善骨骼和肾脏的安全性。提示多重耐药HBV感染患者可从TDF换为TAF进行治疗。

但TAF引起的体重和胆固醇水平升高是一个值得关注的问题。未来需要进行长期研究，以评估上述TAF治疗的安全性特征对慢性乙型肝炎（CHB）患者临床结局的影响。

文献索引：Byun KS, Choi J, Kim JH, et al. Tenofovir Alafenamide for Drug-Resistant Hepatitis B: A Randomized Trial for Switching from Tenofovir Disoproxil Fumarate[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 May 4;S1542-3565(21)00503-6.

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