文章来自微信公众号【谢别录工作室】

骨髓增生异常综合征（MDS）是机体造血干细胞异常分化增殖的过程，表现为无效造血﹑难治性血细胞减少，造血功能衰竭等严重造血功能障碍，并最终转化为急性髓系白血病，直接危及生命。目前，MDS的治疗研究进展仍存在一定争议，药物治疗对生存影响缺乏大型多中心临床试验的证据，尚无标准化的治疗方案。现阶段根据临床应用经验总结的高三尖杉酯碱＋粒细胞集落刺激因子＋阿糖胞苷（HAG）方案是MDS的常规化学治疗（简称化疗）手段，疗效较好。

随着应用的增多，发现单用HAG方案对于MDS患者的远期疗效、生存质量的改善效果欠佳，故以HAG方案为基础对化疗方案进行优化是目前MDS治疗研究的主要方向。地西他滨是一种新型的甲基化抑制剂类化疗药物，可抑制DNA甲基化转移酶，诱导细胞灭亡，发挥治疗MDS的作用。骨髓增生的形成依赖于血管的异常增生、血管内皮生长因子（VEGF），研究认为，VEGF与血液系统疾病的发生﹑发展和预后存在显著关系。

地西他滨是一种新型的DNA甲基化抑制剂，不可逆地抑制DNA甲基转移酶，诱导白血病分化和假定的肿瘤抗原表达的表观遗传基因沉默。地西他滨进入机体后，经磷酸化反应渗入DNA中，与DNA甲基化转移酶以共价键相结合，抑制甲基化转移酶的活性，从而达到去甲基化的目的，恢复控制细胞分化增殖基因的正常功能，对MDS患者发挥良好的治疗作用。

此外，高浓度地西他滨具有较强的细胞毒性作用，可直接杀灭抑制肿瘤细胞的增殖分化。VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子，具有促进血管通透性，增加细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移增殖和血管形成等作用，是肿瘤细胞增殖分化的重要标志，在MDS患者体内呈现高表达。

本研究中观察组加用地西他滨治疗，患者的疾病控制率和客观缓解率均显著升高，治疗后的VEGF水平均低于对照组，从分子学角度证实骨髓增生异常的现象得到有效遏制，这与既往临床报道的结果基本一致，观察组患者的生活质量各项评分均显著升高，且患者的PFS和OS显著增加，表明加用地西他滨治疗，患者的心理、生理、日常活动、社会功能等生活质量均得到改善，预后良好，延长了生存周期。观察组患者不良反应发生率未显著增加，提示该联合治疗方案的安全性良好。