药渡药神
2019年2月19日，国务院新闻办公室举行癌症防治工作和药品税收优惠政策吹风会，国家医保局医药服务管理司司长熊先军表示，在2019年国家医保局将开展新一轮的药品目录调整工作，其中一项重要内容是将临床急需的抗肿瘤新药纳入国家基本药物目录，其中包含患者急需的多个靶向药物。
创新分子靶向药物进入国家基本药物目录，是关乎癌症患者生命和财产利益的大事件。因此该新闻得到人们的广泛热议，有网友表示电影《我不是药神》里说的靶向药物代购时代将要结束。
那么，为什么分子靶向药物会受到广泛关注?
肿瘤专家曾益新院士曾提到癌症治疗技术有两次飞跃：第一次飞跃是肿瘤根治术概念和方法的提出和应用，第二次则是将化学治疗整合于根治术的普及。此后，癌症治疗技术徘徊不前，直至分子靶向药物的出现。而目前看来，靶向药物应用于癌症治疗至少是在第三次飞跃的起飞助跑阶段。
自1997年美国食品药品监督管理局(Foodand Drug Administration，FDA)批准了第1个靶向肿瘤药物利妥昔单抗(Rituxan)，截至2018年底，FDA共批准了近80种靶向药物，这些药物以其优质的治疗效果使癌症患者广泛受益，常见的靶向药物如下表所示。
靶向药物的出现是医药工作者对癌症长期攻坚的重要成果。近几十年来，人们逐步认识到肿瘤是一种全身性系统性疾病，由多种诱因可致使细胞原癌基因突变、抑癌基因缺失或基因表达调控失常，从而引起肿瘤基因组生理功能异常，就是我们所说的细胞癌变。癌变细胞组织生理特点表现为：生长难以抑制、难以凋亡、无限复制、血管生成、侵袭正常细胞和免疫逃逸等。
如果把抗癌看作一场战争，那么传统的化疗、放疗好比“狂轰乱炸”，杀灭癌细胞也损伤好细胞、由此破坏免疫系统和加剧肿瘤细胞基因组的不稳定性，所以传统放化疗的治疗效果并不尽如人意。与之相反，分子靶向治疗针对肿瘤异常的信号通路，选择性高、毒性低和治疗效果好，可以长期用药，从而可促使癌症转化为一种可控制的慢性病。所以说分子靶向治疗在本质上有别于传统的化学治疗。
在癌症治疗中，衡量药物疗效的金标准是患者生存时间，患者的N年生存率越高，说明药物的效果越好。通过临床观察发现，分子靶向药物的使用显著提高了癌症患者的5年生存率，并且分子靶向药物还提高了患者的生活质量。所以说靶向药物的出现可能是癌症治疗新的飞跃。
那么，靶向药物是怎么样对抗癌症的呢？
1、靶向药物可诱导肿瘤细胞向正常细胞分化
大家都知道，癌症细胞是异常的自身细胞，是自己的“坏孩子”，把“坏孩子”转变成“好孩子”，看似比一起杀死“好孩子”与“坏孩子”更合理些。靶向药物其特点就在于不杀伤正常细胞，而是通过诱导癌细胞重新分化，改变其恶性行为，停止恶性增生，成为正常或接近正常的细胞，最终使恶性肿瘤得以缓解，甚至治愈。
这方面典型的例子就是我国医学科学家王振义院士、陈竺院士等应用维甲酸(RA)将癌细胞分化诱导为正常造血细胞，从而极好地治疗了急性早幼粒细胞性白血病(APL)，这一方法被誉为“大禹治水”式疗法，并成为肿瘤靶向治疗诱导肿瘤细胞分化的典范。
2、靶向药物可抑制癌细胞异常生理机制，提高患者“带瘤生存”质量
肿瘤的发展极大影响了患者的生存质量，在肿瘤的发展的“推进器”是一些癌基因表达的异常活化，而要控制肿瘤发展就要抑制“推进器”。靶向药物曲妥珠单抗就能显著抑制乳腺癌“推进器”Her2基因的异常高表达，并且有多个辅助治疗试验中显示，曲妥珠单抗能显著降低Her2阳性患者的肿瘤复发率和死亡率。
3、靶向药物可干预肿瘤间质和抑制肿瘤细胞双管齐下，提高抗瘤效应
什么是肿瘤间质？肿瘤间质是肿瘤的一部分，由正常细胞及其产物组成，比如肿瘤中的为癌细胞输送营养物质的血管。肿瘤间质就像是“坏孩子”们包围的“好孩子”，并且有些“好孩子”还为“坏孩子”提供“保护费”。而间质细胞这个“好孩子”的基因组稳定，不易出现耐药现象，是抗肿瘤治疗的理想靶点之一。如果靶向药物掐掉了癌细胞的“保护费”来源，那么这个“坏孩子”也蹦跶不起来了。这方面典型的例子是血管生成抑制剂类靶向药物，如贝伐珠单抗，其可抑制肿瘤血管生成，在治疗大肠癌等疾病中发挥了重要作用，该药物也证明干预肿瘤间质可有效控制肿瘤发展，也是直接抑制肿瘤细胞策略的重要补充。
4、靶向药物可增强免疫介导的肿瘤摧毁
人体免疫系统的T细胞虽然能杀灭肿瘤细胞，但癌细胞可以通过逃逸机制来躲避T细胞产生的杀伤作用，而一些靶向药物能改善免疫介导的肿瘤破坏，从而使T细胞对癌细胞杀伤。换言之，就是本来癌细胞这个“坏孩子”狡猾躲过了“警察”T细胞的监控，而一些靶向药物能“报警”召唤出“警察”，从而使T细胞正常“出警”杀伤癌细胞。例如，靶向药硼替佐米是一种有效的蛋白酶体抑制剂，该药调节了肿瘤细胞对免疫破坏的敏感性，可用于多发性骨髓瘤的治疗。
靶向药物有没有不良反应？
当然，相对于传统的细胞毒性药物，肿瘤靶向药物不良反应少且较轻，但是靶向药物也会干预正常细胞中的药物靶点，所以靶向药物也会有一定的不良反应，最常见的不良反应是全身反应，即乏力、虚弱、发热寒战和关节肌肉痛。所以患者在服药的过程中，若有不良反应，请及时向医生反映，在医生的指导下采取相关处理措施。
我国批准的抗肿瘤靶向药物有哪些？
截至2018年11月，国家食品药品监督管理总局(CFDA)共批准20多种靶向药物，其中埃克替尼、阿帕替尼、西达本胺以及尼妥珠单抗为我国自主研发的一类新药，目前未在美国上市。埃克替尼主要适应证为晚期非小细胞肺癌，又被称为“国产易瑞沙”；阿帕替尼抗血管生成靶向药物，主要适应症是晚期胃癌；西达本胺适应症为外周T细胞淋巴瘤。
随着传统化疗药物治疗效果进入了瓶颈期，靶向药物的出现为抗肿瘤提供了一个乐观的前景。目前，通过CFDA审批的靶向药远少于通过FDA批准的，但已经有越来越多的靶向药物通过了CFDA的审批，也有越来越多的靶向药进入国家医保。
在刚过去的2018年里，有高达14种抗癌靶向药物纳入国家医保目录，分别是西妥昔单抗(结肠直肠癌)、阿法替尼(非小细胞肺癌)、阿昔替尼(肾癌)、安罗替尼(非小细胞肺癌)、奥希替尼(非小细胞肺癌)、克唑替尼(非小细胞肺癌)、尼洛替尼(慢性粒细胞性白血病)、培唑帕尼(肾癌)、瑞戈非尼(直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌)、赛瑞替尼(非小细胞肺癌)、舒尼替尼(肾癌)、维莫非尼(黑色素瘤)、伊布替尼(淋巴癌)、伊沙佐米(骨髓癌)。靶向药获批及进入医保的速度越来越快，我国自主研发的靶向药也在临床获得了较好的疗效。未来一定会有更多的靶向药物进入中国市场，为癌症患者提供一种崭新的治疗选择。
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