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■丁思月/整理

近年来，随机对照试验（RCT）被公认为是评价某种药物或某种治疗方式疗效和安全性的金标准。毫无疑问，RCT重塑了医学知识和实践，被誉为临床研究皇冠上的明珠。那么，RCT究竟是什么？其本身历经了怎样的历史演变与发展？科研人员又要遵循哪些原则呢？

从柑橘柠檬到金标准

在解释RCT之前，不妨先了解一下2019 年的诺贝尔经济学奖。

2019 年诺贝尔经济学奖授予了MIT的经济学家Banerjee和Duflo夫妇以及哈佛大学的Kremer。该奖项是为了表彰他们“为缓解全球贫困所做出的实验性方法”。瑞典皇家科学院常任秘书戈兰·汉松在新闻发布会上说，“这三位经济学奖得主以实验性方法致力于减轻全球贫困而获奖，他们的研究大大提高了我们抗击全球贫困的能力。在短短20年间，他们基于实验的新方法改变了发展经济学，如今这已是一个蓬勃发展的研究领域。”这种“实验性方法”运用到医学领域其实就是RCT。

RCT的发展经历了漫长的探索和实践过程。早在1747年，英国海军医生JamesLind便设计试验比较了当时用于治疗坏血病的六种方法，并得出了柑橘和柠檬治疗坏血病有效的结论，该研究被视为第一个临床对照试验。

1948年，英国医学研究委员会牵头开展了一项覆盖整个英国的多中心、随机对照临床试验，旨在验证链霉素是否对肺结核有效。该研究被视为第一个临床随机双盲对照试验，是临床试验方法学发展中的里程碑。

1972年，循证医学的奠基者英国流行病学家Archie Cochrane在其经典巨著Effectiveness and Efficiency: Random Reflections on Health Services中首次明确提出：“RCT是临床决策的最高级别证据。”

1996年，为提高RCT报告质量，一个由临床研究者、统计学家、流行病学家和生物医学编辑组成的国际小组制定并发表了“临床试验报告统一标准声明”，即CONSORT声明，标志着RCT的设计和报告撰写已日渐成熟、规范。

RCT必须遵守基本原则

随机、对照、盲法、重复构成RCT研究的四大原则。随机指采用随机的方式，使每个受试对象均有同等的机会被抽取或分配到实验组和对照组。随机方式可分为简单随机化和限制性随机化。

对照即在研究过程中，确立可供相互比较的组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别处理因素与非处理因素的差异，消除和减少实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性。对照的种类有很多，可根据研究目的和内容加以选择。

盲法指在临床研究中，参加研究的研究者或受试者都不知道试验对象分配的所在组别、接受的是研究措施还是对照措施，这种研究方法被称为盲法研究。盲法研究可以有效避免研究者或受试者的测量性偏倚和主观偏见。

重复原则是指在相同试验条件下进行多次研究、确保研究结果的重现性。对同一研究对象的重复观察是为了保证观察结果的准确度和可靠度。例如在测量血压时，一般对同一研究对象测量3次，以3次测量结果的平均值作为最终观察值。对多个研究对象重复观察，则是为了避免把个别情况误认为普遍情况，把偶然或巧合的现象当作必然的规律，通过一定样本量的重复，使结果具有稳定性，使假设检验达到预定的目的。

此外，RCT在设计过程中，还应注意以下要点。

第一，研究对象要有明确的纳入与排除标准，以避免混杂因素的影响。但应注意过于严格的入选条件可能影响研究结果的代表性。第二，随机化分组的方法要具体明确，具有可操作性。对于样本量较小的RCT设计，应注意两组基线状况的可比性。必要时，可采取分层随机分组的方法。第三，所研究的干预措施应具有科学性、有效性和安全性。第四，干预组与对照组应在一致的条件下同步进行，试验的观察期设定要合理，两组要一致。