他泽司他(TAZVERIK)是以EZH2为作用靶点的小分子抑制剂，通过抑制EZH2的高表达来抑制H3K27的甲基化过程，恢复抑癌基因的功能，并促进肿瘤细胞的分化和死亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。目前他泽司他尚未在国内上市，本文就他泽司他的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.上皮样肉瘤

他泽司他(TAZVERIK)适用于16岁及以上不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童和成人患者。

2.复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)

(1)适用于尚无令人满意的替代治疗选择的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

(2)适用于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性，既往至少接受过2种全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

上述适应症是基于总缓解率和缓解持续时间的加速批准的，该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。

他泽司他

(二)用法用量

1.患者选择

选择肿瘤标本中存在EZH2密码子Y646、A682或A692突变的、复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者接受他泽司他治疗。

2.推荐剂量

(1)他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。

(3)如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。

3.针对不良反应的剂量调整

表1总结了他泽司他针对不良反应的推荐减量方案，表2总结了他泽司他针对不良反应的推荐剂量调整方案。

表1.他泽司他针对不良反应的推荐减量方案

*不能耐受400mg口服每日两次的患者，永久停用他泽司他

表2.他泽司他针对不良反应的推荐剂量调整方案

4.针对药物相互作用的剂量调整

(1)强和中度CYP3A抑制剂

避免 他泽司他与强或中度CYP3A抑制剂联合用药，如果不能避免与中度CYP3A抑制剂联合给药，则减少他泽司他的剂量，如下表3所示。停用中度CYP3A抑制剂3个消除半衰期后，重新恢复开始使用抑制剂前他泽司他的服用剂量。

表3.他泽司他针对中度CYP3A抑制剂的推荐剂量减少方案

(三)适用人群

成人。哺乳期女性治疗期间和末次给药后一周内不要母乳喂养，妊娠期女性以及老人和儿童在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.上皮样肉瘤患者最常见(发生率≥20%)的不良反应是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

2.滤泡性淋巴瘤患者最常见(发生率≥20%)的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

(六)注意事项

1.继发性恶性肿瘤

他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。

2.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，尚无他泽司他在孕妇中使用的可用数据来告知药物相关风险。因此需提醒孕妇注意他泽司他对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施，同时建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

EZH-202研究对接受他泽司他治疗的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者进行了评估，在中位随访时间达到14个月时，结果显示患者的总缓解率为15%。其中达到完全缓解(CR)的患者占1.6%，部分缓解(PR)的患者占13%，67%的患者缓解时间≧6个月，这表明他泽司他用于上皮样肉瘤具有显著且持久的临床疗效。

(八)药物相互作用

1.其他药物对他泽司他的影响

(1)强和中度CYP3A抑制剂

他泽司他与强或中度CYP3A抑制剂联合使用，会增加他泽司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率或严重程度，因此应避免他泽司他与强或中度CYP3A抑制剂联合用药，若不能避免，应减少他泽司他的用量，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)。

(2)强和中度CYP3A诱导剂

他泽司他与强或中度CYP3A诱导剂联合使用，可能会降低他泽司他的血浆浓度，这可能会降低他泽司他的疗效。因此应避免他泽司他与强或中度CYP3A诱导剂联合用药，CYP3A强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核、麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)。

2.他泽司他对其他药物的影响

(1)CYP3A底物

他泽司他与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合使用，可导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低，CYP3A底物包括苯二氮卓类药物，如地西泮、劳拉西泮(镇静催眠、抗焦虑)。

(九)储存条件

他泽司他瓶内有干燥剂，不要储存在30℃以上。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。