度伐利尤单抗(Imfinzi)是一种全新的抗PD-L1单克隆抗体，也是PDL1检查点抑制剂的一类。通过与PD-L1结合来影响免疫反应，有效阻断肿瘤免疫逃逸，将被抑制的免疫反应释放出来，有效清除体内的癌细胞，达到控制病情和治疗癌症的作用。目前度伐利尤单抗已经在国内上市，本文就度伐利尤单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

度伐利尤单抗适用于合并铂基化疗和放疗后没有进展并且不可切除的III期非小细胞肺癌成人患者。

在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的患者。

在新辅助或辅助治疗含铂化疗后12个月内出现疾病进展的患者。

度伐利尤单抗

(二)用法用量

1.推荐剂量

度伐利尤单抗的推荐剂量为10mg/kg，每2周60分钟静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.剂量修改

不建议减少剂量。暂停或停用度伐利尤单抗以控制表1所述的不良反应。

表1：度伐利尤单抗治疗方案的修改建议

注：如果病情恶化或无好转，可考虑增加皮质类固醇或其他全身免疫抑制剂的剂量。当不良反应改善到<1级时，应开始逐渐减少皮质类固醇，并应持续至少1个月。对于不良反应不导致永久停药的，当不良反应恢复到≤1级且皮质类固醇剂量减少到每天<10mg强的松或同等剂量时，恢复治疗。

3.准备和管理

(1)准备

目视检查药品是否有颗粒物质和变色。度伐利尤单抗为透明至乳白色、无色至微黄色溶液，不含可见颗粒。如果溶液浑浊、变色或观察到可见颗粒，请丢弃小瓶。

不要摇晃小瓶。

从度伐利尤单抗小瓶中抽取所需体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液（美国药典）或5%葡萄糖注射液（美国药典）的静脉注射袋中，混合稀释温和逆解法。不要摇动溶液。稀释溶液的最终浓度应在1mg/ml和15mg/ml之间。

丢弃部分使用过的或空的度伐利尤单抗小瓶。

(2)输液的储存

度伐利尤单抗不含防腐剂。

准备好输液后立即给药。如果不立即给药，输注的溶液则需要储存，从药瓶穿刺到开始给药的总时间不应超过:

在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中放置24小时

在室温高达25°C(77°F)下4小时不要冻住。

不要摇晃。

(3)管理

通过含有无菌、低蛋白结合0.2或0.22微米在线过滤器的静脉滴注线，静脉滴注60分钟以上。

不要通过同一输液线同时给药其他药物。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良事件(≥15%的患者报告)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、恶心、外周水肿和尿路感染。

(六)注意事项

1.免疫介导性肺炎

在接受度伐利尤单抗的患者中出现免疫介导性肺炎或间质性肺疾病。此时医生需监测患者肺炎的体征和症状，并通过影像学检查评估疑似肺炎患者，再对出现免疫介导性肺炎或间质性肺疾病的患者进行治疗调整和皮质类固醇治疗。

2.免疫介导性肝炎

在接受度伐利尤单抗的患者中出现免疫介导性肝炎。该类患者在度伐利尤单抗治疗期间，医生需要监测患者每个周期的异常肝脏检查，再通过调整治疗方法和皮质类固醇治疗免疫介导型肝炎。

3.免疫介导性结肠炎

免疫介导性结肠炎或腹泻发生在接受度伐利尤单抗治疗的患者中。医生需监测患者结肠炎或腹泻的体征和症状，并通过调整治疗方法、使用抗腹泻药物和皮质类固醇对免疫介导性结肠炎的患者进行管理。

4.免疫介导性内分泌病

免疫相关的甲状腺疾病、肾上腺功能不全、1型糖尿病和垂体炎、垂体功能减退都发生在接受度伐利尤单抗治疗的患者中。医生需要监测患者内分泌疾病的临床体征和症状。

(1)甲状腺疾病

在使用度伐利尤单抗治疗前和治疗期间医生需要定期监测患者的甲状腺功能。甲状腺功能检查异常的无症状患者可接受度伐利尤单抗治疗。对于甲状腺功能检查异常的患者医生要对患者进行激素替代(如有指征)和治疗调整。

(2)肾上腺机能不全

医生对患者肾上腺功能不全的临床体征和症状进行监测，再根据临床指示结果给予患者皮质类固醇和激素替代。

(3)1型糖尿病

医生要监测患者是否有高血糖或其他糖尿病体征和症状，再对该类患者使用胰岛素治疗1型糖尿病，并对患者进行治疗调整。

(4)下垂体炎

医生要随时监测患者的垂体炎或垂体功能减退的体征和症状，再根据临床指示给予患者皮质类固醇和激素替代。

5.其他免疫介导的不良反应

度伐利尤单抗已引起免疫介导的皮疹，部分患者还会引发其他免疫相关不良反应，包括无菌性脑膜炎、溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜、心肌炎、肌炎、肾炎和包括葡萄膜炎和角膜炎在内的眼部炎症毒性，均发生在≤1.0%的度伐利尤单抗患者中。

(1)免疫介导性皮疹

医生随时监测患者皮疹的体征和症状。

(2)免疫性血小板减少性紫癜

医生随时监测患者的体征和症状的免疫性血小板减少性紫癜。

(3)肾炎

医生在为患者使用度伐利尤单抗治疗之前和每个周期中，医生都需要监测患者的异常肾功能检查，并通过治疗修改和皮质类固醇对肾炎患者进行管理。

6.传染病

接受度伐利尤单抗治疗的患者发生严重感染，包括败血症、坏死性筋膜炎和骨髓炎。医生需要监测患者感染的体征和症状，并对疑似或确诊感染的患者进行抗感染治疗。如果患者感染≥3级时医生需给患者停用度伐利尤单抗。

7.输注相关反应

在接受度伐利尤单抗治疗的患者中已经有患者出现了严重的输注相关反应。医生需监测输液相关反应的体征和症状并对有轻度或中度输注反应的患者中断或减慢输注速度，如果为3级或4级输注反应的患者医生需要对患者永久停用度伐利尤单抗。

8.胚胎-胎儿毒性

根据度伐利尤单抗的作用机制和动物研究数据，度伐利尤单抗可对孕妇造成胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在使用度伐利尤单抗治疗期间以及在最后一次使用度伐利尤单抗后的至少3个月内均要采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

将WHO体能状态0或1（任何肿瘤程序性细胞死亡配体1状态）的患者随机分配(2:1)至度伐利尤单抗（10mg/kg静脉注射；每2周给药一次，持续12个月）或安慰剂组，按年龄、性别和吸烟史分层。使用分层对数秩检验进行事件发生时间终点分析。

2.试验结果的设定

三期非小细胞肺癌放化疗后使用度伐利尤单抗与安慰剂作比较，巩固度伐利尤单抗与总生存期（OS；分层风险比，0.68；95%CI，0.53至0.87；P=0.00251）和无进展生存期（PFS；RECISTv1.1]；分层HR，0.52；95%CI，0.42至0.65；P<.0001），安全性可控。

3.试验结果

在放化疗后，度伐利尤单抗具有稳健且持续的OS和持久的PFS益处。据估计，随机分配至度伐利尤单抗治疗的患者中，有42.9%的患者在5年后仍存活，而随机分配至度伐利尤单抗治疗的患者中，有33.1%仍存活且未出现疾病进展，这为这种情况下的护理标准建立了新的基准。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

在2°C至8°C(36°F至46°F)的原始纸箱中保存在冰箱中，避光，不要摇晃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。