转移去势抵抗性前列腺癌：LuPSMA可延缓疾病进展，延长生存期
发布日期：2021-08-18根据美国核医学和分子成像学会 2021 年年会期间 VISION 试验的结果，将靶向放射性配体177 Lu-PSMA-617 (LuPSMA) 添加到曾接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的标准治疗中，可延长总生存期 (OS) 并延缓疾病进展。
符合条件的患者必须既往曾接受 1 种或多种 AR 通路抑制剂和 1-2 种紫杉烷方案治疗。他们必须具有经 PET/CT 扫描证实的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性 mCRPC，并且 ECOG 体能状态为 0 至 2。
“VISION 的患者群体已经通过任何一种或多种 AR 疗法、多西他赛和卡巴他赛后取得进展，” 纪念斯隆凯特琳癌症中心的前列腺癌中心主任Michael J. Morris 医学博士说。
患者以 2:1 的比例随机接受方案允许的标准治疗加 177Lu-PSMA-617，每 6 周 7.4 GBq，持续 4 个周期，或单独接受标准标准。要终点是放射学无进展生存期 (rPFS) 和 OS。关键的次要终点包括首次出现症状性骨骼事件的时间、安全性和耐受性。
“应该指出的是，11,179 名患者接受了筛查，其中约 87% 的患者符合 PSMA 标准，其中1000 名患者实际上接受了 PSMA 扫描。这些患者中有近 87% 参加了试验；12.6% 的患者不符合 PSMA 标准。到 2019 年 10 月登记结束时，总人群为 831 名患者，其中治疗组 551 人，对照组 280 人。在 2 个分析集中，581 名患者接受了 rPFS 分析，831 名患者接受了 OS 评估。基线特征，包括种族、体能状态和疾病部位，在治疗组之间保持平衡。之前的癌症治疗在治疗组和 2 个分析集之间也得到了很好的平衡。
在对所有随机患者的初步分析中，与对照组相比，治疗组患者的死亡风险降低了 38%。与对照组相比，治疗组的中位生存期提高了 4 个月（分别为 15.3 个月和 11.3 个月）。在 rPFS 分析中，与对照组相比，治疗组的死亡风险降低了 37%。治疗组的中位生存期为 14.6 个月，对照组为 10.4 个月。在预先指定的分层因素亚组中，OS 总体上是一致的。次要终点，如可测量的疾病和 PSA 反应有利于治疗组的患者。
关于安全性，在标准治疗中添加 LuPSMA 后，与药物相关的治疗出现的不良事件发生率更高。他指出，尽管大部分是贫血或血小板减少症，但治疗组的骨髓抑制程度更高。但“我认为这并不代表任何新的安全信号，”Morris博士说。
展望未来，Morris 指出，有 2 项试验比 VISION 试验所涉及的化疗后环境更早地研究患者群体。一项试验正在研究化疗前环境中的 mCRPC，另一项试验则着眼于 CRPC 前环境中的转移性去势敏感性前列腺癌。总体而言，LuPSMA 应被视为 mCRPC 患者的一种新治疗选择。
