【Ref: Gao X, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24; 112(47): 14676-81. doi: 10. 1073/pnas. 1512570112. Epub 2015 Nov 9.】

神经纤维瘤病2型（NF2）属常染色体显性遗传病，以双侧听神经瘤为特征，目前，NF2听神经瘤的治疗主要是手术切除和放射治疗。与散发性听神经瘤相比，放射治疗对NF2听神经瘤的控制率和听力保留率均较低，分别为80-85%和＜50%。贝伐珠单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，已有研究报道能缩小NF2听神经瘤的体积并改善患者听力，但效果持续时间不长。美国哈佛医学院麻省总院肿瘤放疗科的XingGao等展开贝伐珠单抗辅助放射疗法治疗NF2听神经瘤作用的研究，结果发表在2015年11月的《PNAS》上。

首先采用坐骨神经施旺细胞瘤动物模型，研究抗VEGF改善神经功能的效果及其机制，发现抗VEGF治疗通过缓解肿瘤水肿，减轻肌肉萎缩和促进神经再生，改善神经功能；然后，通过活体显微成像法实时观察抗VEGF治疗后肿瘤血管构筑的改变，发现抗VEGF治疗能够使肿瘤血管构筑暂时性正常化，从而增加有效血流灌注和氧供，减轻细胞缺氧，促使神经功能恢复，此暂时性效应的时间窗在用药后第2天到第5天；最后，通过氧对放射的强效增敏作用，发现在抗VEGF治疗后肿瘤血管重塑和正常化的时间窗内，放射治疗能发挥最大的效用。研究提示，抗VEGF和放射治疗的联合应用比任何单一治疗有效。

综上所述，抗VEGF治疗通过提高NF2肿瘤对放射敏感性，增加放射治疗的肿瘤控制率；在特定时间窗内两者的联合应用有助于降低放射治疗的照射剂量，从而使NF2患者与放射相关的神经毒性尤其是听力损伤达到最小化。

作者同时指出，该研究为今后在NF2患者中开展抗VEGF联合放射治疗的临床转化应用，提供关键性数据和理论依据。

图1. 抑制VEGF信号转导通路后施旺细胞瘤的血管数目和密度均有下降。A. 抗VEGF治疗后第0、2、5和8天裸鼠颅内Nf2肿瘤（红色）的血管构筑特点（绿色）：对照组10例，B20治疗组8例；B. 血管直径测量；C. 血管总数；D. 血管总表面积；E. 血管总长度。*P＜0.05，**P＜0.01

图2. 抑制VEGF信号转导通路后施旺细胞瘤的血管构筑正常化，血流灌注增加，肿瘤乏氧减轻。抗VEGF治疗后第5天收集Nf2肿瘤标本：A. CD31（血管内皮细胞标志，绿色）和αSMA（周细胞标志，红色）；B. 微血管密度（MVD）和有周细胞覆盖的血管占比（%αSMA+CD31+/CD31+）；C. 有血流灌注的血管（绿色，FITC-lectin）占所有血管（红色，CD31）的比例（黄色，FITC-lectin+/ CD31+）；D. 活性肿瘤组织中pimonidazole乏氧染色和乏氧组织占比（pimonidazole+，棕色）。*P＜0.05，**P＜0.01

图3. 抗VEGF和放射治疗联合应用更加有效地抑制Nf2施旺细胞瘤的生长。A. 对照组与不同干预组的裸鼠Kaplan–Meier生存曲线；B. 对照组与不同干预组的Nf2颅内肿瘤生长曲线；C. 对照组与不同干预组的Nf2坐骨神经肿瘤生长曲线；D. 与对照组相比，不同干预组的Nf2肿瘤增长一倍所需时间；E. 对照组与不同干预组的Nf2肿瘤生长情况。combine（-2days）和combine（2days）分别表示B20治疗前2天和后2天照射组。*P＜0.05，**P＜0.01

（上海伽玛医院汤旭群编译，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授审校）

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