肿瘤常见分子标志物之 RET

RET基因是个原癌基因，全称是：Rearranged during transfection proto-oncogene。RET负责编码的是一种受体酪氨酸激酶，它是一种跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶活性区三部分组成。受体酪氨酸激酶在正常器官和成年组织类型中起到维护的作用，当RET基因出现点突变或基因重排时，便会驱动肿瘤的发生。

人类RET基因图谱在10q11.2上，由21个外显子组成，估计大小约为55 kb。RET的生理配体属于神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNFs）家族，该家族共包括 neurturin、persephin、artemin及 GDNF 四个成员。RET的激活是由 GFRα 1/2/3/4 四个受体和GDNFs 四个配体之间的相互作用来完成，GFRα能特异性地结合GDNFs家族成员，促使RET蛋白受体的磷酸化并使RET进入激活状态，激活与细胞增殖，迁移和分化有关的下游信号通路：一条是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK 通路，另一条是 PI3K/Akt/mTOR 通路。其他通路还有：PLC-γ通路，JAK-STAT通路等。

▲ RET：受体酪氨酸激酶与多个配体

▲ RET下游通路激活途径

无配体刺激的野生型RET，是正常的RET结构。RET突变广泛存在于各大癌种中，其突变模式繁多，常见的变异情况有六种：

⑴ RET的突变：EC区域（胞外结构域）的 RET突变；IC区域（胞内结构域）的 RET突变；TK区域（激酶结构域）的 RET突变；

⑵ RET的重排；

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