官能团的转化——酯化和酰胺化（二）

官能团的转化——酯化和酰胺化（二）

本文作者：孙苏赟

第二部分 直接法酯化反应

在官能团的转化——酯化和酰胺化（一） 中我们介绍了几种间接酯化的方法，包括酰氯中间体法，酸酐中间体法，这次我们介绍几种一步酯化的方法。

1. Fisher-Speier酯化

Fisher-Speier酯化是最直接最“暴力”的酯化方法，它只适用于没有其他官能团和复杂结构的简单分子的酯化反应，通常反应装置中会在反应容器和回流罐间添加Dean Stark装置，即分水器：

2. Steglich酯化反应

碳二亚胺类试剂在反应过程中也是起到活化反应底物的作用，同时发生脱水的过程。使用碳二亚胺 是最常用的酯化（和酰胺化）的手段之一。反应中DMAP不是必须的，但催化量的DMAP可以加速反应的进程，甚至可以使得反应可以在常温下发生。DCC的一个缺点是在反应中会生成难容的尿素衍生物DCU，有时会使得产物较难分离，此外DCC的毒性较大，因此后续的也开发出了几种可以替代试剂：

反应机理：

当反应体系中加入催化量的DMAP时：

这里是几个应用：

a. 长链的酰基化：[1]

b. 反应中官能团兼容性很好：[2]

c. 大位阻的仲醇的反应

3. 2-吡啶硫酯试剂（大环内酯化）

羧酸离子可以和2-氯吡啶阳离子活化的酯加合物试剂发生取代从而实现酯化过程：

而硫酯是一类非常活泼的酰基化试剂，它们非常适用于大环内酯化反应。大位阻的内酯化时2-吡啶硫酯和Cu(II)配合使用效果会更好。

并且2-吡啶二硫醚和2-咪唑二硫醚也可以用于作为活化试剂，并且对大环反应特别有效，且收率很高。这些试剂在作用是最关键的就是会形成分子内氢键：

反应机理：

一个例子：[3]

REFERENCES

• [1] J. Am. Chem. Soc . 1994 , 116, 26, 12111-12112, DOI:10.1021/ja00105a085

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