EGFR/ Met 双抗Amivantamab中文版说明书

2021 年5 月21 日，美国FDA 批准强生公司的EGFR/Met 双抗Amivantamab （Rybrevant ）用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20 号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者。

FDA 批准的EGFR20 号外显子插入突变检测方法：

http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics

剂量和给药方法

※推荐剂量

Amivantamab按基线体重给药，见表1。治疗过程中如果体重发生变化，剂量无需调整。

第一周的第1天和第2天，分次给予推荐剂量，第二周至第四周，每周给药一次。四周后，每二周给药一次。

※预处理

为减少输注相关反应，用药前应进行预处理，见表2。

※剂量调整

基于每个患者的安全性和耐受性，可能需要停药和/或降低剂量，剂量调整方案见表3和表4，如果仍无法耐受最低剂量，则永久停药。

※药物稀释和配置

（1 ）检查Amivantamab 溶液是否为淡黄色。所有注射用药物均需检测是否有颗粒物或变色。

（2 ）每瓶Amivantamab 包含350mg amivantamab-vmjw 。确定总剂量和数量。

（ 3 ）从250mL 输液袋中移除与Amivantamab 体积相当的5% 葡萄糖或0.9% 氯化钠溶液。输液袋材质可使用聚氯乙烯，聚丙烯，聚乙烯或聚丙烯/ 聚乙烯混合物。

（4 ）从每支Amivantamab 中抽取7mL 至250mL 输液袋中。

（ 5 ）轻轻翻转输液袋使溶液混合，不可晃动。

（ 6 ）稀释溶液在10 小时内（包括滴注时间）使用，15°C-30°C 下保存。

※给药

给药方式为静脉滴注，使用带流量调节器和聚醚砜过滤器（孔径0.2 微米）的输液器。输液器材质可使用聚氨酯，聚氯乙烯，聚氯乙烯共聚物，聚丙烯或聚乙烯。

Amivantamab 单独滴注，不可混合其它药物。

头2 周滴注使用外周静脉置管，之后可使用中心静脉导管等其它方式。滴注时和滴注后，密切监控患者症状。

推荐滴注速率见表5 。

剂型和规格

注射针剂，每支350 mg/7 mL ，无色至淡黄色液体。

不良反应和注意事项

*输注相关反应

Amivantamab 可以引起输注相关反应，体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。

Amivantamab 临床研究中，输注相关反应发生比例为66% 。第一周的第1 天，输注相关反应发生比例为65% ，第一周的第2 天，比例为3.4% ，第二周为0.4% ，之后发生比例总和为1.1% 。

97% 的输注相关反应为1-2 级，3 级比例2.2% ，4 级比例0.4% 。中位发生时间为1 小时（范围0.1-18 小时）。

62% 的患者因发生输注相关反应而进行剂量调整，1.3% 的患者永久停药。

使用抗组胺药，退烧药和糖皮质激素进行预处理，在第一周和第二周时使用外周静脉置管。

在具备心肺复苏药物和设备的场所给予Amivantamab ，并密切观察输注相关反应的体征和症状。疑似发生输注相关反应时，按表4 调整。

*间质性肺病/肺炎

Amivantamab 临床研究中， 间质性肺病/肺炎发生比例为3.3%，其中3级比例为0.7%。3例（1%）患者因发生间质性肺病/肺炎永久停药。

观察到患者 间质性肺病/肺炎的相关症状（呼吸困难，咳嗽或发热等）发生或加重时，马上暂停Amivantamab 。确认后，永久停用Amivantamab 。

*皮肤毒性

Amivantamab 可引起皮肤毒性，皮疹发生比例为74% ，3 级为3.3% 。皮疹中位发生时间14 天（范围1-276 天）。5% 的患者因皮疹减量，0.7% 的患者因此永久停药。

中毒性表皮坏死松解症发生比例0.3% 。

告知患者在Amivantamab 给药期间和2 月内尽量避免日光照射，建议使用防晒衣服和防晒霜。发生皮肤干燥时，推荐使用无酒精润肤霜。

发生皮肤毒性时，推荐使用外用皮质类固醇，外用或口服抗生素。对于3 级毒性，加用口服 糖皮质激素并咨询皮肤专科医生。

*眼部毒性

Amivantamab 可引起眼部毒性，包括角膜炎，干眼症，结膜发红，视力模糊，视力减退，眼痒和葡萄膜炎，均为1-2 级。发生相关症状时，咨询眼科医生。

*胚胎-胎儿毒性

基于动物试验数据，Amivantamab 可能会对孕妇产生胎儿毒性。需告知女性患者相关风险。建议女性患者给药期间和停药三月内，使用有效的避孕措施。

※常见不良反应

CHRYSALIS研究中，302例晚期或转移性NSCLC患者使用Amivantamab 单药，其中36% 用药半年以上，12% 用药一年以上。

常见（≥20% ）不良反应为皮疹，输液相关反应，甲沟炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困难，恶心，水肿，咳嗽，乏力，口腔炎，便秘，呕吐和瘙痒。

常见（≥2% ）3 级和4 级实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，磷酸盐减少，白蛋白减少，血糖升高，γ- 谷氨酰转肽酶升高，钠减少，钾减少和碱性磷酸酶升高。

129 例含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20 号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者，接受Amivantamab 单药，其中44% 用药半年以上，12% 用药一年以上。

中位年龄62岁，61%女性，55%亚洲人，35%白人，2.3%黑人，82%基线体重小于80kg。

30%的患者发生严重不良反应，2例（1.5%）患者死于肺炎，1例（0.8%）患者猝死。常见（≥2% ）严重不良反应为肺动脉栓塞， 间质性肺病/肺炎，呼吸困难，肌肉骨骼疼痛，肺炎和肌无力。

11%的患者因不良反应而永久停药，常见原因（≥1% ） 为肺炎，输液相关反应，间质性肺病/肺炎，呼吸困难，胸水和皮疹。

59%的患者因输液相关反应中断滴注。78%的患者因不良反应而暂停给药，常见原因（≥5% ） 为呼吸困难，恶心，皮疹，呕吐，乏力和腹泻。

15%的患者因不良反应而减量，常见原因（≥2% ） 为皮疹和甲沟炎。

常见不良反应见表6，常见实验室检验指标异常见表7 。

*免疫原性

如同所有的蛋白质药物，Amivantamab 具有潜在的免疫原性，可能诱导人体产生抗药物抗体（Anti-DrugAntibodies，ADAs）。ADAs可能降低药物疗效,或者引起过敏反应，甚至威胁生命。而检测ADAs受到几种因素的影响，比如分析方法，样品处理，样品采集时间，合并用药和潜在疾病等。因此直接比较不同研究或不同药物的ADAs发生比例可能并不适当。

CHRYSALIS研究中，3例（1%）患者分别于第一次给药后27天，59天和168天检测到ADA阳性，效价1:40或更低。ADA对Amivantamab 的药代动力学，安全性和疗效的影响仍缺乏数据。

*药物描述

Amivantamab-vmjw是一种作用于EGFR和MET的低岩藻糖基化重组人源免疫球蛋白G1抗体，分子量约148 kDa。RYBREVANT（amivantamab-vmjw）注射液是一种无菌，无防腐剂的无色至淡黄色液体，pH值为5.7。

每瓶RYBREVANT含有amivantamab-vmjw350mg（浓度为50mg/mL），EDTA的二钠盐0.14mg，L-组氨酸2.3mg，L-组氨酸盐酸盐一水合物8.6mg，L-蛋氨酸7mg，聚聚山梨酯-80 4.2mg，蔗糖595mg和注射用水。

临床药理学

*作用机制

体内和体外研究显示，Amivantamab与EGFR、MET受体分别结合，使EGFR和MET内吞，并经溶酶体途径降解；在EGFR 20外显子插入突变模型中，引起EGFR和MET表达降低，抑制下游信号通路。肿瘤细胞表面存在EGFR和MET时，Amivantamab通过免疫效应细胞，比如NK细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），和巨噬细胞的胞啃作用，来杀伤这些肿瘤细胞。

*药物效应动力学

缺乏数据。

*药代动力学

Amivantamab-vmjw的暴露量与剂量（350-1750 mg）按比例增加。在第9次滴注时，Amivantamab-vmjw的浓度达到稳态，此时富集倍数为2.4。

Amivantamab-vmjw的平均分布容积为5.13（± 1.78）L，平均清除速率为360（± 144）mL/天，终末半衰期为11.3（± 4.53）天。

没有发现患者的年龄，性别，种族，肌酐清除率（29-276mL/min）或轻度肝损害对Amivantamab-vmjw药代动力学有临床意义上的影响。没有进行对严重肾功能不全或中度以上肝功能不全的患者进行药代动力学研究。

患者体重增加，平均分布容积和平均清除速率随之增加。相同剂量时，80kg以上的患者相对体重小于80kg的患者，Amivantamab-vmjw的暴露量要低30-40%。当80kg以上的患者给予Amivantamab-vmjw1400mg，体重小于80kg的患者给予Amivantamab-vmjw1050mg，药物暴露量类似。

临床研究

完全缓解率3.7%，部分缓解率36%，客观有效率40%，中位缓解持续时间11.1月，63%的患者缓解持续时间不小于半年。

储存

使用原包装于冰箱（2℃-8℃）内避光保存，不可冰冻。返回搜狐，查看更多