PARP抑制剂常见用药剂量及不良反应
卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,我国每年新发病例约5.5万例,每年死亡人数达3.7万例。经传统手术和含铂化疗治疗后,仅40%的患者生存期超过5年。经多项研究证实PARP抑制剂维持治疗可以显著延长新诊断或铂敏感复发性卵巢癌患者的生存期,已经成为卵巢癌治疗的新模式。
图注:NMPA批准PARP抑制剂时间轴
奥拉帕利
用法用量:
1.用法:口服。应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果漏服,应按计划时间正常服用下一剂量。
2.用量:推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。
3.剂量调整:为处理不良反应事件,可考虑中断治疗或减量。如果需要减量,第1次减量,推荐剂量减至250mg,每日服用2次(相当于每日总剂量为500mg)。
第2次减量,推荐剂量减至200mg,每日服用2次(相当于每日总剂量为400mg)。
4.药物相互作用:不推荐合并使用中、强效CYP3A抑制剂,如果必须合并使用,奥拉帕利的剂量应相应减至100mg或150mg,每日2次。
不良反应:最常见不良反应包括贫血、中性粒细胞减少症和疲乏/虚弱。
尼拉帕利
用法用量:
1.用法:口服,空腹或者伴食物一起服用。如果出现呕吐或漏服,不应额外给药。
2.用量:若体重≥77kg且基线血小板计数≥150.0×10^9/L,推荐剂量为300mg,每日1次;若体重<77kg或者基线血小板计数<150.0×10^9/L,推荐剂量为200mg,每日1次。
3.剂量调整:为处理不良反应事件,可考虑中断治疗或减量。若体重≥77kg且基线血小板计数≥150.0×10^9/L,起始剂量为300mg,每日1次;第1次减量,200mg每日1次;第2次减量,100mg每日1次。若体重<77kg或者基线血小板计数<150.0×10^9/L,起始剂量为200mg,每日1次;第1次减量,100mg每日1次。
4.药物相互作用:尼拉帕利不通过CYP代谢,尚未进行临床药物相互作用研究。
不良反应:最常见不良反应包括恶心、血小板减少症、疲劳/乏力、贫血、便秘、呕吐、腹痛/腹胀、中性粒细胞减少、失眠、头痛、鼻咽炎以及皮疹。
氟唑帕利
用法用量:
1.用法:口服,应整粒吞服,进餐后或空腹时均可服用(推荐进餐后服用)。
2.用量:推荐剂量为一次150mg,一日2次(早晚各一次)。
3.剂量调整:为处理不良反应事件,可考虑中断治疗或减量。如果需要减量,第1次减量,推荐剂量减至100mg,每日服用2次;第2次减量,推荐剂量减至50mg,每日服用2次。
4.药物相互作用:避免与中、强效CYP3A4抑制剂合并使用,如必须使用,需相应减少氟唑帕利剂量或停用;避免与中、强效CYP3A4诱导剂合用,如必须使用,氟唑帕利疗效可能显著降低。
不良反应:最常见的不良反应包括贫血、恶心、白细胞减少症、乏力、血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹痛、呕吐、食欲下降、淋巴细胞减少症、血肌酎升高、高脂血症以及头晕。
帕米帕利
用法用量:
1.用法:口服,应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果呕吐或漏服,应按计划时间正常服用下一剂量。
2.用量:推荐剂量为每次60mg(3粒),每日2次,相当于每日总剂量为120mg。
3.剂量调整:为处理不良反应事件,可考虑中断治疗或减量。如果需要减量,第1次减量,推荐剂量减至40mg,每日服用2次;第2次减量,推荐剂量减至20mg,每日服用2次。
4.药物相互作用:与强效/中效/轻效CYP3A抑制剂合用-无需调整剂量;与CYP2C8抑制剂或诱导剂合用-尚无数据,慎用。
不良反应:最常见的不良反应包括贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血胆红素升高以及淋巴细胞减少症。
注:以上药物数据仅供参考,并非临床诊疗方案,专业的诊疗意见需由正规医院的专业医师制定。
参考资料:
[1]PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识(2021年版)返回搜狐,查看更多
责任编辑: