从晚期到围术期新辅助治疗，卡瑞利珠单抗在食管癌领域多点“发力”，次第花开

免疫治疗在晚期食管癌二线、一线治疗领域已经取得了阶段性胜利，战线将继续前移，进军围术期术前新辅助治疗及术后辅助治疗。国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在食管癌领域全线布局，于2021年12月再获批食管鳞癌一线治疗适应症，且晚期二线已进入医保。无论在晚期一线、二线还是在术前新辅助治疗领域，卡瑞利珠单抗均取得了亮眼的研究数据。卡瑞利珠单抗多项食管癌围术期免疫治疗研究初露锋芒，打破了早期/局晚期食管癌传统治疗瓶颈，提高手术切除率并改善了远期预后，正在逐步改变中国食管癌的治疗格局。

早期/局晚期食管癌传统治疗面临诸多瓶颈，

亟需新疗法打破困局

手术是可切除食管癌患者的主要治疗手段，目前对于肿瘤侵犯黏膜肌层或者黏膜下层患者，推荐行食管癌根治术；局部进展期患者推荐新辅助放化疗后再行食管癌根治术，但手术切除后食管癌患者复发率高达16%~47%[1]，5年总生存率（OS）低。随着研究的推进，食管癌围术期术前新辅助和术后辅助治疗逐渐被接受和认可，但围术期治疗总体治疗人群有限，且传统新辅助放化疗+手术治疗后仍有40%~50%的患者出现肿瘤复发，并且以远处转移最为常见[2-3]。目前《CSCO食管癌诊疗指南》推荐的新辅助放化疗一定程度上并未解决术后高复发/转移难题，治疗遭遇瓶颈，亟待新疗法的出现。

食管癌免疫治疗探索向前持续推进，

卡瑞利珠单抗新辅助治疗初露锋芒

按照创新药物在临床应用中的规律，免疫治疗势必将向前继续推进。卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗等免疫治疗药物已在晚期食管癌一线和二线治疗中取得多项高级别循证证据，并得到指南重磅推荐。基于中国专家开展的、针对中国食管鳞癌人群的ESCORT-1st研究结果，新版指南转移性食管癌一线治疗中，II级专家推荐新增卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂方案（1A类证据）。在目前数据成熟的多个晚期食管癌一线免疫联合治疗大型III期临床研究（KEYNOTE 590、CheckMate-648、ESCORT-1st、ORIENT-15、JUPITER-06）中，ESCORT-1st为首个采用更贴合中国临床实践的紫杉醇+顺铂（TP）化疗方案的研究（图1）。该研究证实，相较单纯化疗，卡瑞利珠单抗联合TP方案显著延长患者中位OS 、PFS[4]（图2）。基于ESCORT-1st研究，2021年12月8日，卡瑞利珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准“联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗”，新增食管鳞癌一线治疗的适应症，将很大程度上帮助到晚期食管癌患者。

晚期食管癌二线治疗领域，KEYNOTE-181、ESCORT、ATTRACTION 3三大重磅研究，奠定了免疫治疗在二线治疗中的标准地位。其中值得一提的是，基于ESCORT研究，2019年国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗国内获批食管鳞癌二线治疗适应症，并被纳入国家医保药品目录，于2021年3月正式执行医保价格，大大减轻了患者负担。

图1 ESCORT-1st研究设计

图2 卡瑞利珠单抗联合TP组和单纯化疗组的OS、PFS

（ESCORT-1st研究）

在食管癌新辅助免疫治疗领域，国内外研究者们已经开展了多项研究，积极探索免疫治疗在可手术食管癌患者中，对于提高手术切除率和改善远期预后的效果。由上海胸科医院李志刚教授和刘俊教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂新辅助治疗可切除胸段食管鳞癌（NICE研究）”取得优异结果。NICE研究评估了新辅助化疗方案联合卡瑞利珠单抗在局部晚期食管鳞癌患者中的疗效（图3），2021 ASCO年会上以壁报形式公布了期中分析结果，经卡瑞利珠单抗联合方案新辅助治疗，多数患者达到了降期，35例（70%）患者达到TRG1/TRG2，12例（24%）患者残留超过50%的病灶（图4），病理完全缓解（pCR）率达42.5%[5]，数据非常亮眼，未来该研究更多阳性结果的呈现或将推进食管癌新辅助治疗领域的进展。除此之外，还有多项免疫联合紫杉醇+铂类方案临床研究亮相ASCO年会，均取得了出色疗效。无疑，免疫联合化疗是食管癌新辅助治疗未来方向之一。

图3 NICE研究设计

图4 经卡瑞利珠单抗联合方案新辅助治疗肿瘤退缩情况

（NICE研究）

食管癌领域的探索从未止步，免疫治疗的进步，也为围术期带来了新机遇。目前，由中国医学科学院肿瘤医院李印教授牵头、全国22家中心参与的“卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗对比新辅助化疗用于可切除局部晚期胸段食管鳞癌的随机、开放、平行对照Ⅲ期临床研究”正在开展，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。期待III期临床研究的结果进一步证明免疫治疗在食管癌新辅助领域的价值，从而获得级别更高的循证医学证据。此外，上海胸科医院李志刚教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合放化疗治疗局晚期食管癌的临床研究（NICE2）”也正在有序推进中，备受国内专家关注。期待更多食管癌围术期免疫治疗的探索方向，使患者的生存获益最大化。

从食管癌晚期到围术期，

卡瑞利珠单抗多点“发力”，次第花开

在免疫治疗中，从晚期一线延伸到围术期，卡瑞利珠单抗联合化疗正在改写食管癌一线治疗及新辅助治疗的格局，免疫一线治疗的成功不仅局限于晚期食管癌患者的内科治疗，对外科术前新辅助治疗同样有巨大影响。

期待在不久的将来，卡瑞利珠单抗作为优秀中国原研药物的代表，通过国内外专家不断的研究与探索，攻坚克难，可以为更多的食管癌患者带来福音，使患者可以更早用上免疫治疗，有更多的生存获益。

本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）返回搜狐，查看更多