新靶点抗肿瘤药物专利分析——PROTAC技术研究

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本文内容摘选自国家知识产权局2021年专利分析普及推广项目《新靶点抗肿瘤药物专利分析研究》课题，该课题由中国医学科学院肿瘤医院、北京藏马知识产权咨询有限公司承担完成，主要研究内容包括PROTAC技术和CLDN18.2靶点药物专利分析。

（本图来源于网络）

PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera）是一种利用泛素－蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解的药物开发技术，也是基于诺贝尔化学奖的一项技术。PROTAC化合物结构为一个E3泛素连接酶配体和一个靶蛋白配体通过特殊设计的“Linker”结构连接在一起，最终形成了三联体。PROTAC技术在降解癌细胞过程中将靶蛋白诱导到蛋白降解系统即可使癌细胞失活，不一定要和靶蛋白的活性位点结合才能发挥作用，这使得其在理论上可以对绝大部分蛋白发生作用，与此同时其也可以克服传统小分子的耐药性等问题。

重要发明人Craig Crews教授

PROTAC技术最先由耶鲁大学的Craig Crews教授和美国两院院士Raymond Deshaies提出。2013年Craig Crews教授基于PROTAC技术建立阿尔维纳斯公司，致力于使用PROTAC技术研发用于治疗癌症的药物。随着PROTAC技术而后有越来越多的公司开始参与PROTAC研发，经过20年的不断完善和发展，俨然成为目前新药研发领域最火热的技术之一，受到科研院所、药企和投资机构的青睐。

上图为Craig Crews教授作为发明人专利合作关系图，可以看出，以Craig Crews教授作为发明人的专利申请的申请人或专利权人主要包括：CraigCrews教授个人、阿尔维纳斯股份有限公司（由Craig Crews教授于2013年创立，以下简称“阿尔维纳斯”）和耶鲁大学。其中还有少数专利申请的申请人或专利权人为耶鲁大学、葛兰素史克和剑桥大学的合作申请。下图展示了耶鲁大学和阿尔维纳斯自2013年以来涉及PROTAC技术的专利申请趋势。

Craig Crews教授的研发团队

作为PROTAC技术的重要发明人，Craig Crews教授研发团队中的核心成员也值得关注，下图列出了CraigCrews教授团队中专利申请量排名前六的研发团队成员，以及他们作为发明人的相关专利申请的申请人。

从上图可以看到，只有Craig Crews教授一个人曾参与耶鲁大学的申请，其他人的相关专利申请或者是以阿尔维纳斯为申请人，或者是以阿尔维纳斯&耶鲁大学作为共同申请人。因此，大概率这些研发人员都是属于阿尔维纳斯的。

Craig Crews教授的研发重点

上图展示了Craig Crews教授涉及核心靶点的专利申请态势。可以看出，Craig Crews教授的研发团队在AR、ER、BRD4等靶点上布局的专利最多，延续性也最好，在RAF等靶点上也有不少的专利布局。从各靶点专利申请情况看，大致分为三类情况：

第一类，AR、ER靶点，这两个靶点在2015年之前就被申请了专利，在2015-2016年之间也有合作申请提出。该类靶点的PROTAC分子研发进度较快，是阿尔维纳斯认为产业化前景较好的靶点。

第二类，HSP、HDAC、MDM2等靶点，这些靶点也是CraigCrews教授在耶鲁大学时申请有专利，2016年前后有合作申请，在近年以阿尔维纳斯申请专利较多，这类靶点也大概率是Craig Crews团队较为看好的靶点，这些靶点值得国内有一定科研水平的团队关注。与之类似的靶点还有HDM2、Tau蛋白靶点等。

第三类，APT、FKBP、BRD2、BRD3等靶点，这些靶点2016年申请的数量较少甚至为零，或者在近几年都以耶鲁大学为主体进行申请，此类靶点可能并非Craig Crews团队关注的重点。

基于上述分析，Craig Crews团队最关注的PROTAC靶点为AR、ER靶点，值得国内关注的靶点为HSP、HDAC、MDM2、HDM2、Tau蛋白靶点，虽然有一定专利申请量但可能技术成熟度稍差的是APT、FKBP、BRD2、BRD3、BTK靶点。

在本课题研究过程中，研究团队得到来自医疗机构、产业、科研、专利、投资机构等各界专家的关心、指导和支持，在此一并衷心感谢！

内容编辑 / 刘俊霞、李慧

数据支撑 / 智慧芽

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原标题：《新靶点抗肿瘤药物专利分析——PROTAC技术研究》

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