肺癌MET靶向药物有哪些

　　作为一种原癌基因，MET发生恶性突变可能导致的原发肿瘤种类繁多，包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。部分靶向药耐药，如EGFR靶向药耐药患者的检测中，也能看到MET扩增等基因型。

　　作为一种原癌基因，MET异常在所有非小细胞肺癌中约占2%~4%。同时这类异常也可能导致EGFR靶向药耐药，约10%~20%的EGFR靶向药耐药表现为MET扩增突变，对第三代EGFR靶向药(比如奥希替尼)耐药的患者中MET异常的比例更是高达25%;约10%的ALK靶向药耐药也会表现为MET扩增。

　　MET靶向药的问世，有力地扭转了MET异常患者的治疗困境。

　　MET靶向药物有哪些

　　2020年至2021年初，特泊替尼和卡马替尼两款MET靶向药先后获批上市。这两款药物治疗MET阳性患者的响应率远超现有的其它药物。其中特泊替尼治疗MET外显子14(ex14)跳跃突变的非小细胞肺癌患者，一线治疗的整体缓解率为54.0%，中位总生存期为17.6个月。二线及以上治疗的整体缓解率为44.2%，疾病控制率为75.4%;患者的中位缓解持续时间为11.1个月，中位总生存期为19.9个月。

　　今年6月获批的我国首款MET靶向药沃利替尼(塞沃替尼)，治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。同样由我国自主研发的伯瑞替尼，在Ⅰ期临床试验中的整体缓解率也达到了30.5%。

　　联合用药方案同样有出色的潜力。一项奥希替尼联合沃利替尼治疗奥希替尼耐药后发生MET扩增的患者临床试验当中，患者的整体缓解率为41%;

　　另一项使用奥希替尼联合特泊替尼治疗一线奥希替尼耐药后，同时存在EGFR突变与MET扩增的患者的临床试验当中，患者的整体缓解率可以达到56.5%(经二代测序确诊MET扩增的患者)。

　　MET这个靶点的新药很多，包括部分已经上市的药物在内，很多新药都在进行临床试验。希望申请临床试验项目的患者，可以参考下方海报中的方式，扫描二维码下载「全球肿瘤医生」手机APP，提交病历资料申请。

　　常见的3类MET基因异常

　　1、MET外显子14跳跃突变

　　MET外显子14(ex14)跳跃突变在MET相关的异常当中最常见，也是目前为止药物研究最多的亚型之一。

　　既往的临床实践当中，医生经常采用多靶点的靶向治疗药物克唑替尼(ROS1/ALK/MET靶向药)来治疗，部分情况下也会考虑其它靶向治疗药物或化疗药物、免疫检查点靶向药等。

　　既往发布于世界肺癌大会(WCLC)上的统计结果当中，MET ex14跳跃突变的患者，一线或二线接受克唑替尼治疗的整体缓解率为21%，疾病控制率54.2%，中位停药时间2.2个月;接受铂类化疗，整体缓解率9%，疾病控制率73%，中位停药时间2.8个月;接受免疫治疗，整体缓解率7%，疾病控制率50%，中位治疗终止时间2.4个月。

　　将所有线的全身治疗方案计算在内，发生了MET ex14跳跃突变的患者，接受治疗后的中位总生存期为14.6个月。

　　2、MET扩增

　　MET扩增很少单独存在，大部分都与其它基因突变同时存在，也就是以“共突变”的形式存在。且随着MET扩增倍数的增加，常见的共突变类型也有一定的差别。

　　举例来说，低倍MET扩增经常与KRAS突变共存，高倍MET扩增可能与TP53突变共存。但MET扩增的倍数越高，排他性也就越高，例如高倍MET扩增与EGFR突变共存的可能性比较低。

　　MET扩增是不断变化的，接受治疗后转阴的概率很高，患者接受靶向治疗的期望时间与MET ex14跳跃突变的亚型相比可能更短。

　　MET扩增的倍数与免疫治疗的疗效可能有一定的关联，但目前尚缺乏可靠证据。我们会继续搜集相关的研究数据用以分析。

　　MET扩增也是EGFR靶向药、尤其是第三代EGFR靶向药耐药的重要原因之一。在一线奥希替尼耐药的患者当中，MET扩增这种耐药类型的占比约为15%~30%，十分常见。

　　3、MET过表达

　　与基因层面的异常不同，发生于蛋白质层面的异常主要依靠免疫组化(IHC)、FISH等手段来发现。