新药新用新思路：PARP抑制剂成为治疗白血病的新希望

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）一直以来都是医药领域中难以攻克的一道难关。尽管近年来不断有研究揭示其发生可能的分子机制，临床上仍然只能沿用40年前的细胞毒类药物治疗方案。这也使得AML成为了临床最难治疗的疾病之一。

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最近，Esposito课题组在《Nature Medicine》上发表文章，首次报到了上市药物Olaparib可能对AML具有治疗作用。2014年，Olaparib作为首个PARP抑制剂被FDA批准上市，用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌患者。PARP全称为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，其在体内负责DNA单链的修复。随着分子靶向药物研究的不断升温，PARP成为明星靶点受到了药物化学家的广泛关注。

图片来自：nature medicine 21, 12, 1393-1394

Esposito课题组发现小鼠AML1-ETO和PML-RARα细胞DNA损伤程度很高，并且对PARP抑制作用十分敏感，而MLL-AF9细胞则表现出抵抗作用。这说明，PARP抑制剂可能对AML癌细胞具有强杀伤作用。Santos课题组也在《Nature》上发表文章认为， AML细胞中同源基因HOXA9是调节DNA修复的重要部件，其过表达可能是导致其对PARP抑制剂敏感的原因。

在药学科学的顶级期刊上连续发表了多篇文章阐述PARP抑制剂可能对AML具有治疗作用。而PARP抑制剂的研究已经十分成熟，此次报道PARP抑制剂开发出新的适应症，作为新药新用很可能在短期内解决AML临床上无药可用的局面。

参考文献：

1. Stephen D Nimer et al. Nat. Med. 21 1393-1394 (2015)

2. Esposito, M.T., Zhao, L. & So, C.W. Nat. Med. 21, 1481–1490 (2015).

3. Santos, M.A. et al. Nature 514, 107–111 (2014)