《Science》子刊：比雌激素更安全的小分子？

当一位女性自然到达更年期（一般50岁左右），或者由于其他原因引起的更年期提前（如子宫切除术或癌症治疗），她体内的雌激素水平开始直线下降。激素的变化导致潮热、抑郁，随着时间的推移，还可能发展成痴呆或骨质疏松症。20世纪后期，医生常用雌激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）来治疗妇女更年期症状。但随后，研究人员发现，HRT会提高妇女的心脏病、子宫癌、乳腺癌和中风的风险，而且即使将雌激素与其它激素结合使用，也不能阻止这些副作用的发生。

最近，北德克萨斯大学的生化学家Laszlo Prokai领导的研究团队在研究体内雌激素的产生过程中时，发现一个只存在于大脑的雌激素生成途径。一种称为10β,17β-dihydroxyestra-1,4-dien-3-one (DHED)的化合物可作为雌激素的“前药”，在大脑中的一种酶的作用下可转化成雌激素的活性形式（17β-雌二醇）。这意味着使用DHED治疗雌激素缺乏相关疾病时，理论上只会增加大脑中雌激素的水平，而不会引起心脏、子宫或乳房组织中的雌激素的增加，这就可以避免之前提到的副作用。

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事实也确实如此，研究人员给大鼠注射一定剂量的DHED，结果发现，只有大脑中的雌激素水平升高，而身体其它部位的雌激素水平保持稳定。更重要的是，DHED能够改善卵巢切除大鼠的潮热、抑郁、记忆问题等与更年期相关的其他效应。这一研究成果发表于《Science Translational Medicine》。

Fernando Da Cunha/Science Source

加州大学洛杉矶分校的神经药理学家Roberta Brinton说，“这可能也适合那些具有更年期症状的妇女”。

“因为DHED在体内的其它地方完全没有活性，你可以用它来改善与雌激素缺乏有关的神经和精神症状，同时能够避免造成身体其它部位的副作用，”Prokai说。他认为，DHED可能对治疗手术后过早进入更年期的妇女特别有效，因为她们的激素水平变化最为剧烈，且持续时间最长。Prokai的研究小组已经开始进行非人灵长类动物的研究。

Brinton也说，尽管该药物对那些更年期妇女特别有效，但这种药物可能对于雌激素缺乏的人群来说并不是一个理想的一线治疗方案。“专门针对大脑可能有一些潜在的优势，但却不能改善骨质疏松和其它与激素缺乏有关的症状，”Brinton说。“除了大脑之外还有器官系统也可能会得益于雌激素。”而这种前药一旦作用于其它器官，如骨组织，这就意味着它也能增加身体其它部位的雌激素，她说。

1. http://news.sciencemag.org/biology/2015/07/safer-estrogen-therapy-women  

2. http://stm.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/scitranslmed.aab1290