全球仿制药巨头盘点（二） | Sandoz： 翱翔的日耳曼雄鹰

作者： 医药魔方

发布于:2016-10-17 11:19 修改于:2016-10-17 12:14

雪球

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在仿制药的江湖中， 如果将Teva比作号令天下的屠龙宝刀，那么倚天剑则非Sandoz莫属；如果说Teva是仿制药众小弟们的带头大哥宋公明，那Sandoz就是当仁不让的二当家卢俊义。虽然没有大哥Teva王冠上那耀眼的光芒，但手中的生仿利刃同样锐利；虽然头顶“我爸是诺华”的光环，但坚毅的日耳曼人从未放慢前进的步伐，通过多年的不懈努力开拓出了一片属于自己的新天地。

Sandoz的发展史漫长而丰富，生物仿制药一枝独秀，策略性并购全面布局，差异化产品多点开花，仿佛一部鲜活的仿制药历史教科书。脚步从未停歇，传奇仍在书写。随着美国生物仿制药市场大门的逐步敞开，相信Sandoz必将续写新的辉煌篇章。

Sandoz：翱翔的日耳曼雄鹰

Sandoz是诺华旗下的仿制药业务部门，全球第二大仿制药公司，全球总部位于德国霍尔茨基兴，拥有超过10个大型的全球开发中心以及45个生产基地，营销网点遍布全球160多个国家，全球雇员约26500人。

Sandoz拥有120多年历史， 目前拥有近1100种高品质药品，涵盖普通仿制药和复杂高附加值药物，惠及世界90％的人口。Sandoz不仅在小分子仿制药领域处于领先地位，还是全球生物仿制药研发的开拓者和领导者，在生物仿制药的研发和生产方面具有强大的实力。

Sandoz的美国公司总部位于新泽西普林斯顿，在科罗拉多州的布鲁姆菲尔德和新泽西州的东汉诺威拥有两个生产基地，此外还包括Eon、Oriel Therapeutics和Fougera三家公司分布于多个州的7处办公室及场地设施。这三家公司分别于2005、2010和2012年被收购并入Sandoz。Sandoz美国市场产品主要覆盖心血管、抗感染、中枢神经系统、皮肤科、消化系统、抗肿瘤和免疫系统、呼吸系统和血液系统等疾病领域。

发展历史

销售表现

诺华2015年报显示，Sandoz净销售收入为91.57亿美元，相比2014年增长了7%（以恒定汇率计），占集团2015年总销售收入的18%。

零售仿制药、抗感染和生物仿制药/抗肿瘤三大模块的销售收入分别为71.99亿美元、5.8亿美元和13.78亿美元，相比上年分别增长了2%，18%和39%。

从区域看，美国和欧洲是Sandoz全球最大的两个市场。除欧美市场外，Sandoz也不断拓展其在亚太、拉美等新兴市场的业务，实现了不同程度的增长。美国销售额增长10%，亚太区销售额增长13%，拉美区销售额增长18%，欧洲区增长3%（德国增长5%）。

IMS Midas数据库显示，Sandoz在美国市场2015年的销售额为58.78亿美元， 共有303种分子及复方组合产品在市销售（部分分子及复方组合含有两种或以上剂型，例如盐酸昂丹司琼片和盐酸昂丹司琼注射液），其中仿制药有285种，占到了全部产品的近95%，贡献了整体销售额的87%。

从剂型看，涵盖了片剂、胶囊、注射剂、滴眼液、贴剂、口服液等多种剂型，有超过20个的分子及复方组合含有两种或以上剂型，其中以片剂占比最大，超过了40%，其次为注射剂、胶囊、软膏/乳膏和滴眼液，占比均超过了10%。Sandoz在美国市场2016年上半年销售额为28.42亿美元；相比2015年，有20余种产品已不再销售。

2015年Zarxio和Glatopa两个重磅首仿产品的上市极大地促进了美国市场销售的增长，Zarzio因专利问题几经周折于2015年9月上市，2015年各规格累计销量突破17000支，销售收入为近600万美元，2016年上半年销售数量已增至13.5万只，销售收入达到0.32亿美元。Glatopa于2015年6月上市，2015年销售额为0.86亿美元，2016年上半年销售额已达到0.69亿美元，虽然距离撼动Teva其Copaxone的霸主地位还有很长的路要走，但总体表现已属不错，毕竟该产品能首仿成功本身已是不小的成绩。

产品策略

复杂的差异化产品策略是Sandoz全球战略的核心部分，从价值角度来衡量，差异化产品的份额在其整个产品组合中已超过1/3。这些高附加值产品主要定位于生物仿制药、肿瘤注射剂和呼吸领域药物，是其差异化产品策略的三个重要支柱。

生物仿制药

生物仿制药之于Sandoz如同丈二点钢枪之于卢俊义， 即便是战斗力五星爆棚的大哥Teva也自叹不如、忌惮三分。第一个吃螃蟹的人大都运气不会太差。

1980年，Sandoz成为首批生产重组蛋白质—干扰素的厂家之一。

2006 年，Sandoz将全球首个生物仿制药人体生长激素Omnitrope/Somatropin引入欧盟，在审评过程中与监管部门的共同努力下，推动了欧洲生物仿制药法规的建立，成为早期奠基者之一。不久，Omnitrope以NDA途径进入美国市场。

2007年，Sandoz推出了第二种生物仿制药Binocrit/Epoetinalfa，是第一种进入欧盟的促红细胞生成素生物仿制药。

2009 年，Sandoz的第三种生物仿制药Zarzio/Filgrastim登录欧洲，初步奠定了其生物仿制药的领导地位。

经过多年的发展，Sandoz已经占据了全球生物仿制药一半以上的市场份额，这三种产品至今依然保持着良好的增长势头，如同生仿利剑上镶嵌着的三颗光彩夺目的宝石，成为Sandoz奠定生物仿制药霸主地位的中流砥柱。

虽着新医改法案的颁布，美国医药市场生物仿制药的大门也逐步敞开，虽然比之欧洲还难言健全，但better late than never, 即便缝隙很窄也总比一直关着强。Sandoz再次一马当先，情理之中、意料之中的拿下了351(K)途径下的首个批文（Zarxio），更难能可贵的是最终杀出了一条血路实现了产品在2015年的上市。

但好运就像蝴蝶，不会永远待在一个人的肩膀上。2016年7月，Sandoz在美国申报的另一个原核表达产品PEG-filgrastim遭到FDA拒绝，无疑给当时火热的状态浇了一盆冷水，有些蓝瘦、香菇，但这点挫折对于身经百战的二当家也算不了什么。该产品同时在大本营欧洲也进行了申报，如能顺利获批也算不小的安慰。

俗话说"打江山易，守江山难"，在生物仿制药的市场竞争愈发激烈的今天, 前期的几个产品可以靠一时，但无法一直将吃老本进行到底，Sandoz深知其中影响，很早便开始了针对以单抗产品为代表的高端生物仿制药的研发，一切尽在掌控之中。目前管线中包括了利妥昔单抗、阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普几个炙手可热的产品，计划在2017年前完成欧洲和美国共11个上市申请 （截至目前6个已经完成），2020年前实现欧美市场预期5个产品的上市。

2016年，Erelzi在美获批，成为美国FDA批准的第三个351(K)途径的生物仿制药，也是其继Omnitrope和Zarxio后在美国获批的第三个生物仿制药，为日后其美国市场生物仿制药的进一步发展打下了坚实的基础。

2015-2017年Sandoz生物仿制药欧美市场申报计划

抗肿瘤注射剂

抗肿瘤注射剂是Sandoz生物仿制药之外的另一利器。肿瘤注射剂是一种高度专业化的产品，由于它含有毒素物质、需要特别配制和处理，因而具有难以生产的特点。在完成对EBEWE的并购并成功整合后，Sandoz跻身全球注射剂仿制药top5行列，获得了包括紫杉醇在内的多个抗肿瘤注射剂产品，其抗肿瘤注射剂产品线得到了进一步的丰富与提升，目前拥有25种以上丰富的产品组合。

在EBEWE奥地利Unterach原有基地的基础上，Sandoz投入了大量资金使其得到进一步完善，用于抗肿瘤注射剂的开发。该基地具备多种注射剂产品（包括管制瓶、安瓿瓶和预充式注射器）的生产能力，并配备有相应的设施。同时Sandoz也在全球范围内积极寻求引进其他公司研发生产的优秀抗肿瘤注射剂，进一步丰富其抗肿瘤注射剂产品线，特别是一些极具开发难度的复杂注射剂，如与恒瑞合作的注射用环磷酰胺就是其中的代表。

吸入剂等其他差异化产品

除了传统的口服固体制剂和注射剂，Sandoz也在积极发展包括吸入剂、皮肤科用药、贴剂和眼科用药在内的其他差异化剂型，以求在这些竞争相对缓和的领域取得突破。

以美国市场为例，在收购Fougera后，Sandoz的皮肤科用药领域得到了极大地增强，成为全球及美国头号皮肤科仿制药公司，目前其美国市场皮肤科产品数量已近50个，2015年销售额累计已接近10亿美元；眼科用药在亲兄弟Alcon的大力协助下也取得了很大的发展，目前拥有30多个产品，2015年销售额累计已突破5亿美元。

Oriel的并入使得Sandoz在呼吸领域的实力得以提升，但吸入剂的数量目前还相对较少，不过前景被一致看好，2015年上市的吸入用布地奈德混悬液在2016年上半年的销售收入已经接近9000万美元，与恒瑞合作的另一产品吸入用七氟烷也让人充满了期待。

Sandoz在2015年研发投入为7.76亿美元，相比上年下降了7%。从2013年起，Sandoz开始在全球范围内陆续关闭了多个研发中心，在保留部分仿制药自主研发的同时，逐步加大外部合作和产品引进，以期以更低的成本、更快的速度获得更大的利润。

该产品策略在美国市场表现的尤为突出，目前其美国市场仿制药产品研发已被削减，今后将更加依赖于产品引进来扩充其现有产品线，考验Sandoz美国各位BD大佬们的时刻来临了。

药品注册情况

Sandoz 2015年在美国共有9个产品上市，包括4种片剂、3种注射剂、贴剂和吸入剂各一种，其中3个产品为授权仿制药，美他沙酮片为再次上市。从销售额看，2016上半年都突破了100万美元，其中6个产品销售额在1000万以上，在上市之初就表现出了强劲的潜力。

Sandoz 2015年美国上市新产品销售额（2016H1）,单位：万美元

Sandoz累计ANDA获批数量已有300多个，其在专利诉讼方面也表现出了强劲的实力，累计含PIV的ANDA申报数量已经超过150个。

TOP10产品

Sandoz的TOP10产品中没有像Teva的Copaxone一样属于重磅级大药，各产品的表现相对比较均衡，没有过于夸张的差距，前十产品销售额均在1亿美元以上。美国市场销售额TOP10产品如下：

Sandoz美国市场 2015年产品销售额TOP10,单位：亿美元

注：本表以单一分子或复方为基础进行排序，即同一分子或复方的多种剂型均记为一个产品。

10个产品中有3种分子含有2种以上剂型：丙酸氯倍他索含有多种剂型，包括凝胶、乳膏、软膏和香波。其中前三种为其旗下子公司FOUGERA的系列产品，而特殊的香波剂型为GALDERMA的授权仿制药，由加拿大公司G Production Inc.生产；阿莫西林和克拉维酸钾的组合同样包括了口服悬液、普通包衣片、咀嚼片和缓释片四种类型的制剂；而氯化钾则包括了片剂、胶囊和口服粉剂三种剂型。这在一定程度上也反映了Sandoz的系列产品策略，通过各剂型的组合形成集团优势提高竞争力。

从剂型看，涵盖了片剂、胶囊、注射剂、眼科用药和局部用药，片剂与注射剂的占比最大；从治疗领域看，包括了心血管、抗感染、肠胃科、抗肿瘤等几大领域，其中抗感染用药占比最大；从产品类型看，包括了授权引入的品牌药、授权仿制药以及普通仿制药；从生产厂家看，自己生产与外部生产基本持平。

合作

通过对Fougera等公司的兼并，使Sandoz在皮肤科、呼吸科等领域的实力得到了突飞猛进的增长，来自内部的帮助更不必说，老爸Novartis用旧了的宝贝全部爱心授权，老弟Alcon能拿出的家当也亲情奉献，正所谓“上阵父子兵，打虎亲兄弟“，加之过往自己打下的江山, 真是已经足够让众小弟们艳羡了。但若想进一步做大，早日赶超大哥，仅仅这些还是远远不够的。

全球范围内的广泛合作是Sandoz公司战略中非常重要的一部分， 对于其核心美国市场更是如此。“印度制造”是Sandoz美国市场全球合作中非常重要的一个关键词，不仅在制剂生产方面与印度的Gland、Cipla等公司就多个产品展开了全面合作，还同Mega等多家印度公司建立了原料药的合作关系，从印度采购原料药用于其美国市场产品的生产。除此之外，其位于印度的自家工厂也承担了美国市场多个制剂产品的生产。

但近年来GMP不达标成为了困扰多家印度公司的重大问题，其位于印度的生产基地也收到了FDA的警告信，这些都给未来印度市场合作关系的进一步拓展蒙上了一层阴影。

Sandoz在印度共有三个生产场地：位于孟买的Turbhe基地是其中最小的基地，拥有170余名员工和两处生产设施，一处用于头孢产品的生产，另一处用于培南类原料药和无菌注射剂的生产；另外两个基地均位于马哈拉施特拉邦，分别为用于原料药生产的Mahad基地和用于口服固体制剂生产的Kalwe基地，拥有1300余名员工，年生产能力为180吨原料药和30亿片口服制剂。目前Sandoz已经决定将于2016年底关闭其Turbhe基地，另外两个基地将得以保留。

Sandoz美国市场与部分印度公司合作情况一览表

随着研发策略的变化， 尽可能高效的引入符合公司战略的外部产品成为Sandoz当前非常重要的一环。近年来在美国市场先是引进了Upsher-Smith的Klor-Con®（氯化钾）全系列产品，又在皮肤科领域引进了Anacor的KERYDINTM® (tavaborole)，这两个产品目前位列Sandoz美国市场TOP5， 未来销售前景非常可期。从The Medicines Company引进上市的授权仿制药注射用比卢伐定在2016年上半年销售额也已经突破了8000万美元。

2015年，Sandoz与BioQ就即用型罗哌卡因和异丙酚灌输液达成协议，获得了美国市场的商业化权利，该系列产品为预灌装型，免去了使用前的准备过程，相比传统的镇痛泵更加安全、高效，成本更低， 非常符合Sandoz差异化产品的策略。在2016年2月， Sandoz还与创新型研发公司MedinCell达成非独家合作协议，利用MedinCell的BEPO技术平台共同开发和商业化长效抗肿瘤注射剂。

Sandoz与BioQ合作的即用型罗哌卡因和异丙酚灌输液

除美国市场外，近年来中国也成为Sandoz美国市场产品引进策略的重点实施区域，前面所述的Sandoz与恒瑞的合作就是其中的经典案例。双方合作的注射用异环磷酰胺和吸入用七氟烷两个产品均属于具有技术壁垒、较难进行仿制的产品，分属抗肿瘤注射剂和呼吸用药领域，与Sandoz差异化产品重点领域完美贴合。注射用异环磷酰胺目前美国市场只有Baxter一家竞争对手，2015年销售收入已突破1亿美元，位列Sandoz美国市场 TOP10产品行列。

美国吸入用七氟烷市场上传统三强Abbvie、Baxter和Parimal竞争的格局已多年未被打破，对于Sandoz来说是挑战但更是机遇。天时地利人和皆具让中美两个异国兄弟很自然的走到了一起，也再次说明了中国药企海外合作过程中“投其所好”的重要性， 当然货真价实、铿锵给力的研发永远是类似合作的最基本前提。相信在未来的日子里， Sandoz必将进一步拓展和加深与中国优秀药企的合作，更多的“中国制造“将会闪耀美利坚。

发展战略

1、实施“差异化”产品战略，在普通仿制药基础上向以抗肿瘤注射剂、呼吸系统产品为代表的差异化产品转移，进一步完善产品线，巩固现有优势领域，通过提高产品的附加值获取更大的收益。

2、依托于自身强大的诉讼能力，通过积极的专利挑战策略努力争取首仿上市机会，获取价格优势，通过一系列难仿的高壁垒产品增强产品的难以替代性，尽可能减小市场竞争。

3、大力发展生物仿制药，在此前以原核表达产品为主的基础上逐步做大做强以单克隆抗体为代表的高端生产仿制药，以欧洲为中心逐步向美国扩展，以期成为新的业务增长点，维持其生物仿制药全球霸主地位。

4、实施“低成本”管理战略，对部分生产和研发进行削减，在依托于Novartis提供的内部资源的同时逐步加大全球范围内的外部合作和产品引进，在品牌药、授权仿制药及普通仿制药等方面多管齐下，不断丰富其现有产品线，以期以更低的成本、更快的速度获得更大的利润。

未来展望

近年来Sandoz在美国市场的销售额持续攀升，在原有重点产品保持稳定增长的同时，新推出的产品也大都实现了销售预期，其中不乏Glatopa这样极具未来增长潜力的重磅首仿产品。美国生物仿制药大门的逐步敞开必将给Sandoz未来带来更大的发展空间，随着Zarxio的顺利上市和后续单抗产品的陆续补充，相信Sandoz也会在美国市场延续其欧洲的辉煌，继续巩固其全球生物仿制药霸主地位。

Sandoz积极贯彻的差异化产品方针以及更加高效的合作引进策略也必将为其带来可观的经济收益。当然还有永远不要低估亲情的力量，保不准哪天首富老爸一拍板来个大手笔收来几个小弟当跟班。

“鹰击长空，鱼翔浅底，万类霜天竞自由”，随着羽翼更加丰满，相信天际间翱翔的日耳曼雄鹰在未来会飞得更高、更远，让我们拭目以待。

说明：本文相关图表、数据主要引自Sandoz官网、年报、季度报及IMS Midas数据库，其中引自IMS Midas数据库中的销售数据未将美国药品流通环节中的折扣因素考虑在内，高于实际净销售收入。

本文为Nesta全球仿制药巨头盘点系列第2篇，后续盘点，请保持关注我们的公众号微信(iyiyaomofang)推送。作者过往文章：

1.全球仿制药巨头盘点（一） | Teva：进击的以色列巨人

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